New Yorkban él szüleivel, Leslie és Skip Panettiere-el, valamint fiatalabb testvérével, Jansen-el. Édesanyja 11 hónapos korában vezette be a színészkedés világába, amikor szerepet egy Playscool reklámban. 4 és fél éves korában játszott a "One Life to Live" (1968) című szappanoperában, ahol 1997-ig játszott. Azóta szerepel sok mozi illetve TV-filmben. Ám amerikában a legtöbbem Lizzie Spaulding szerepéből ismerik, a "The Guiding Light" (1952) című sorozatból, ahol 1996 óta játszott.

 Több, mint 50 reklámfilmben szerepelt.
A Childstarlets.com szerint 2000 színésznője.
Karate és box-órákat vesz.
A Soap Opera Magazine 7/21/98-as száma szerint a hét színésznője.
Szerepelt a Jay Leno show-ban 1998 december 30.-án
Grammy díjra nevezték, mint a legjobban olvasott szöveg (Egy Bogár élete hangosköny)
Eredetileg ő játszotta volna Sarah Altman-t a Pánik szobában, de a szerepet Kristen Stewart kapta.